Nat Neurosci：浙大莫玮/杨章华团队联合厦大韩家淮院士团队揭示tau聚集体诱导神经元死亡和丢失

阿尔茨海默病（AD）等tau蛋白病的核心病理特征之一是神经元的进行性丢失，但其分子机制长期未知。2026年5月20日，浙江大学莫玮/杨章华团队与厦门大学韩家淮院士团队在Nature Neuroscience发表研究。该研究首次揭示，tau聚集体通过劫持异染色质关键表观修饰H3K9me3，破坏异染色质凝聚，导致基因组内源转座子（TEs）异常再激活，产生大量Z构象RNA（Z-RNA）。这些Z-RNA被天然免疫受体ZBP1识别，在神经元中触发坏死性凋亡通路，最终驱动神经退行性病变。研究目的旨在阐明tau聚集体导致神经元死亡的分子机制。结论表明，坏死性凋亡是tau介导神经元死亡的主要途径，ZBP1是连接tau聚集体与坏死性凋亡的关键分子，靶向ZBP1可长期抑制tau病理累积并延长生存期，为治疗提供了新靶点。