JACS Au | 仿生吡啶盐糖基供体用于立体选择性构建氧苷、硫苷和氮苷

背景：发展温和、高效且具有优异立体选择性的糖基化方法，是实现复杂寡糖和多糖精准化学合成的关键。受天然酶促ADP-核糖基化过程中NAD+离去基（烟酰胺）的启发，设计仿生糖基供体具有重要科学意义。研究目的：中国科学院上海药物研究所刘强团队旨在开发一类结构新颖的仿生吡啶盐糖基供体体系，利用吡啶鎓结构模拟NAD+中烟酰胺的离去能力，以实现氧苷、硫苷和氮苷的高效、立体选择性构建。结论：该研究成功开发了两类代表性供体（A类：5-氟吡啶-3-羧酸酯/苄基保护，主要生成α构型；B类：吡啶-3-羧酸酯/酰基保护，生成β构型），在TBAB/ZnI2温和条件下活化，展现出广泛的底物适用性，可与伯醇、仲醇、硫醇及氮杂环反应。该供体体系对多种保护基兼容，具备与硫苷供体等经典离去基进行正交串联反应的潜力。研究为糖类化合物的合成提供了新的仿生策略，并指出在供体稳定性、次级糖醇受体活性等方面仍有改进空间。