JEM | 徐萌/陈鹏合作开发PRECISE-seq 技术，可同时解码T细胞抗原特异性、功能亲和力与表型状态

本研究基于T细胞在感染和癌症免疫监视中的核心作用，旨在开发一种能同时解析T细胞抗原特异性、功能亲和力及表型状态的技术。研究人员开发了PRECISE-seq平台，该技术通过接触依赖性邻近标记测序，在单细胞水平上实现了对TCR特异性、功能亲和力的量化，并保留了内源表型信息。利用该技术，从人外周血中准确检索到CMV特异性克隆型，发现高效价CMV特异性T细胞易获得耗竭表型。在肿瘤研究中，多克隆肿瘤反应性CD8⁺ T细胞主要分化为促肿瘤的Ly49⁺调节状态（TLy49），其分化轨迹不同于耗竭，而PD-1阻断可减少TLy49形成并促进效应功能恢复。结论：PRECISE-seq为绘制TCR效价与T细胞表型图谱提供了高分辨率工具，揭示了肿瘤中T细胞命运调控的新机制。