云南农业大学教授团队在Nature Communications发表研究论文

背景：致病性大肠杆菌感染是严重的公共卫生和动物健康问题，其致病机制尚不完全清楚。研究目的：探究大肠杆菌感染过程中宿主细胞铜稳态失衡与组织损伤的新机制，特别是铜死亡（cuproptosis）的诱导途径及其调控机制。结论：研究发现大肠杆菌感染通过上调铜转运蛋白CTR2导致细胞内铜离子异常积累，触发铜死亡。感染通过“肠道—LPS—肝脏轴”放大该过程，并观察到新型细胞表面泡状结构“铜死亡小体”。关键突破在于发现线粒体代谢酶MDH2在感染应激下发生乙酰化修饰，转位至细胞核并直接激活CTR2转录，揭示了MDH2作为转录调控因子的新功能。使用铜螯合剂TTM或敲除CTR2可缓解感染导致的肝脏损伤和炎症。