武汉大学闵昶课题组JACS：吡啶鎓盐的发散性骨架编辑：通过”形式”羰基插入合成氮杂䓬酮和吡咯烷酮

武汉大学药学院闵昶课题组在JACS上发表研究，提出了一种通过“形式”羰基插入实现吡啶鎓盐发散性骨架编辑的新策略。研究背景方面，吡啶是药物分子中常见的含氮杂芳环，但传统优化多限于外周修饰，缺乏对核心骨架的直接改变。研究目的是开发一种可编程的6→7→5双向环尺寸编辑方法，从吡啶母核出发，通过六元吡啶扩环为七元氮杂䓬酮，再经光化学[2+2]环加成缩环为五元吡咯烷酮。研究结果表明，该方法在温和条件下具有广泛的底物适用性和官能团耐受性，成功应用于多种复杂药物分子（如GPR116激动剂、CDK8抑制剂前体、海洋天然产物Seragadine A等）的后期骨架修饰。通过机理研究和DFT计算，揭示了反应路径和区域选择性的来源。该工作为药物化学中的骨架跃迁和结构多样化提供了高效、实用的解决方案。