Hepatology｜中国药科大学郝海平/颜婷婷团队在酒精性肝病脂质代谢调控机制研究中取得新进展

本研究聚焦于酒精性肝病（ALD）脂质代谢调控机制。背景方面，脂质异常蓄积是驱动ALD进展的核心因素，但目前缺乏有效靶向策略，且传统认为CEBPA是促进脂质合成的转录因子。研究目的在于探究肝细胞CEBPA在ALD中的具体作用机制。通过酒精性肝病小鼠模型及临床样本分析发现，酒精相关性肝炎与肝硬化患者肝脏中CEBPA表达显著下调，且肝细胞特异性敲除CEBPA加剧了肝脏脂质堆积。机制研究揭示，CEBPA直接激活下游靶基因ORM1转录，编码的ORM1蛋白可与肝细胞内脂肪酸结合并促进其外排，从而减轻脂毒性。结论部分证实，通过基因治疗恢复CEBPA或ORM1表达，或外源补充重组ORM1蛋白，均可显著缓解ALD相关脂质蓄积。该研究首次阐明CEBPA-ORM1轴抑制ALD进展的新机制，为靶向治疗提供新思路，并提示血清ORM1可作为ALD进展的潜在生物标志物。