Nat. Chem. Biol. | 基于gasdermin的“生死选择”进化体系用于重编程蛋白酶特异性

本文背景聚焦于蛋白酶在调控生理病理过程中的关键作用，但天然蛋白酶底物特异性有限，难以实现精准蛋白质编辑。研究目的是开发一种基于Gasdermin D的“生死选择”定向进化系统，以高效重编程蛋白酶底物特异性。通过将TEV蛋白酶进化与大肠杆菌生存偶联，成功构建了高通量筛选平台，单轮可实现百万倍富集。结论显示，该系统成功进化出能特异性切割膜蛋白CD22、线粒体蛋白ALAS1和核蛋白EZHIP的TEV蛋白酶突变体，验证了平台在不同亚细胞环境中的普适性，为蛋白质精准编辑和治疗应用提供了新工具。